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為什么有的人抗癌能力更強？NK細胞活性是關(guān)鍵

發(fā)布日期：2025-07-17

 你知道嗎？在你的身體里，正上演著一場堪比《碟中諜》的生死較量 —— 一方是人體天生的“反恐精英”NK 細胞，另一方是狡猾多變的 ”腫瘤間諜“。最近《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》期刊的最新研究，揭開了這場持續(xù)終生的秘密戰(zhàn)爭。

一、NK 細胞：天生的“快速反應(yīng)特種兵”
1975 年，科學家在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種 “不按常理出牌” 的免疫細胞：它們不需要 “崗前培訓”，也不用 “查身份證”，就能一眼識破癌細胞的偽裝，直接開火。這就是 NK 細胞，免疫系統(tǒng)里的 “快速反應(yīng)特種兵”。
和需要抗原 “介紹” 才能激活的 T 細胞、B 細胞不同，NK 細胞的作戰(zhàn)邏輯簡單直接：正常細胞表面有 “自我身份證”（MHC-I 分子），NK 細胞看到就放行；癌細胞丟了 “身份證”，NK 細胞立刻釋放 “殺傷武器”（顆粒酶、穿孔素），讓異常細胞凋亡。
更厲害的是，NK 細胞還有 “分工合作” 的智慧：
CD56dim 亞型（占血液 NK 細胞的 90%）：是前線 “突擊手”，細胞毒性超強，直接沖上去砍殺癌細胞；
CD56bright 亞型：駐守淋巴結(jié)等 “指揮中心”，雖然殺傷力弱，但能分泌 “信號彈”（如干擾素 -γ），調(diào)動其他免疫細胞增援。

二、三大戰(zhàn)場：NK 細胞的 “生死攻防戰(zhàn)”
腫瘤可不是“孤軍作戰(zhàn)”，它們會構(gòu)建“防御工事”、打通“轉(zhuǎn)移通道”。NK 細胞在這三大戰(zhàn)場的表現(xiàn)，直接決定了抗癌戰(zhàn)爭的走向。

戰(zhàn)場 1：腫瘤微環(huán)境 —— 被“叛徒”暗算的先鋒
腫瘤微環(huán)境是癌細胞的“舒適區(qū)”，這里有諸多“幫兇”來抑制 NK 細胞：
M2 型巨噬細胞：原本是“清道夫”，卻被癌細胞策反成“叛徒”，分泌 TGF-β、IL-10 等“迷魂藥”，降低 NK 細胞表面激活受體（如 NKG2D、NKp30）的表達，卸掉其“武器”；
調(diào)節(jié)性 T 細胞（Tregs）：像 “搶食的惡霸”，搶走 NK 細胞的 “能量包”（IL-2），還通過表達 CTLA-4、PD-1 等與 NK 細胞直接接觸，壓制 NK 細胞活性；
缺氧陷阱：腫瘤核心缺氧，不僅讓 NK 細胞的“雷達”（NKp46、NKG2D）失靈，還讓癌細胞的“靶子”（MIC-A）變少，雙重削弱殺傷能力。
更狡猾的是，癌細胞會給自己戴上“假面具”—— 改變表面糖基化（比如過量表達唾液酸），與 NK 細胞的抑制性受體（Siglec 7/9）結(jié)合，讓 NK 細胞誤以為是“自己人”。

戰(zhàn)場 2：淋巴系統(tǒng) —— 雙面間諜的博弈
淋巴系統(tǒng)是免疫細胞的“情報中心”，也是癌細胞轉(zhuǎn)移的“快速通道”。NK 細胞在這里的作用很復(fù)雜：
正面戰(zhàn)場：淋巴結(jié)里的 NK 細胞分泌干擾素 -γ，激活樹突狀細胞和 T 細胞，增強整體免疫力。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)中 NK 細胞數(shù)量較多時，預(yù)后往往更好；
暗面陷阱：癌細胞會改造淋巴環(huán)境，誘導(dǎo) Tregs 聚集并分泌 TGF-β 等抑制物質(zhì)，還給自己貼更多“假身份證”（MHC-I、PD-L1），騙 NK 細胞放行。
最典型的是乳腺癌轉(zhuǎn)移：淋巴結(jié)里的 NK 細胞被 “下套”，高表達抑制性受體 NKG2A，而癌細胞自身則特意增加 HLA-E 的表達，兩者一結(jié)合，NK 細胞就像被 “點穴”，眼睜睜看著癌細胞擴散。

戰(zhàn)場 3：血液系統(tǒng) —— 追殺“轉(zhuǎn)移種子”的生死時速
當癌細胞從原發(fā)腫瘤脫落進入血液，就成了 “轉(zhuǎn)移種子”（循環(huán)腫瘤細胞，CTCs）。NK 細胞是血液中追殺它們的“王牌獵手”，但但 CTCs 很狡猾：
血小板 “盾牌”：血小板包裹 CTCs，阻止 NK 細胞識別，還分泌 TGF-β 進一步抑制 NK 細胞活性；
偷來的 “偽裝道具”：CTCs “借用” 血小板的 RGS18 mRNA，誘導(dǎo)自身表達 HLA-E，與 NK 細胞的 NKG2A 受體結(jié)合，直接阻斷殺傷信號。
臨床研究顯示，非小細胞肺癌患者血液中 NKp46 陽性的 NK 細胞越多，生存期越長；而胃癌患者血液中 NK 細胞活性越弱，腫瘤進展越快。

圖：轉(zhuǎn)移形成過程中腫瘤細胞對NK細胞的免疫逃逸機制示意圖。

三、NK 細胞回輸：為抗癌戰(zhàn)爭增添援軍
當體內(nèi) NK 細胞“兵力不足”或活性受限時，NK 細胞回輸技術(shù)成為重要的“外援”力量，為免疫系統(tǒng)“增兵”。

回輸援軍的兩大優(yōu)勢
戰(zhàn)斗力強：體外培養(yǎng)時可增強 NK 細胞的激活受體（如 NKG2D、NKp30）表達，相當于裝上 “加強版武器”；
目標明確：天生能識別缺失“自我身份證”的癌細胞，回輸后直接沖向腫瘤細胞，減少對正常細胞的誤傷。

臨床證據(jù)彰顯潛力
在針對晚期非小細胞肺癌的試驗中，回輸體外擴增的 NK 細胞 30 天后，患者血液中 CTCs 數(shù)量從平均 27.12 個降至 14.02 個，腫瘤標志物（如 CEA、CK18）也明顯減少，表明其能有效清除血液中的癌細胞，抑制轉(zhuǎn)移。
研究還發(fā)現(xiàn)，NK 細胞數(shù)量與 CTCs 數(shù)量呈 "負相關(guān)"——NK 細胞越多，CTCs 越少。尤其是晚期患者，這種關(guān)聯(lián)更明顯。這意味著：回輸后如果 NK 細胞數(shù)量上升、CTCs 下降，往往說明治療有效。醫(yī)生可以通過監(jiān)測這兩個指標，及時調(diào)整治療方案。

相比其他細胞療法的獨特優(yōu)勢
和大家熟悉的 CAR-T 療法相比，NK 細胞回輸有幾個獨特優(yōu)勢：
無需量身定制：CAR-T 療法需要針對患者腫瘤抗原設(shè)計受體，而 NK 細胞天生能識別多種癌細胞，適用范圍更廣；
副作用更?。?/strong>NK 細胞不會引發(fā)嚴重的 "細胞因子風暴"，對身體負擔較輕；
直擊轉(zhuǎn)移痛點：血液中的 NK 細胞是清除 CTCs 的關(guān)鍵，回輸后能直接阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移路徑，這是很多療法難以做到的。