隨著全球人口老齡化加劇,癌癥已成為威脅人類健康的重大疾病。數(shù)據(jù)顯示,約60%的新發(fā)癌癥病例和70%的癌癥相關(guān)死亡發(fā)生在65歲以上人群中。
為什么老年人容易患癌?近期發(fā)表在《Cell Communication and Signaling》上的研究給出了關(guān)鍵答案:免疫系統(tǒng)的衰老(免疫衰老) 竟是推動(dòng)癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵幫兇!
一、什么是免疫衰老?
我們的免疫系統(tǒng),本該是一支精銳的“抗癌敢死隊(duì)”:T 細(xì)胞像精準(zhǔn)狙擊手,能鎖定并清除癌細(xì)胞;NK細(xì)胞是快速反應(yīng)部隊(duì),第一時(shí)間絞殺異常細(xì)胞;巨噬細(xì)胞則像偵察兵,發(fā)現(xiàn)異常就發(fā)出“警報(bào)”。
然而,隨著年齡的增長(zhǎng),免疫系統(tǒng)也會(huì)逐漸“老化”,這種現(xiàn)象被稱為免疫衰老。免疫衰老會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞的功能下降,使得免疫系統(tǒng)無(wú)法有效地發(fā)揮其防御作用。
二、是什么加速了免疫細(xì)胞的衰老?
胸腺退化:胸腺是T細(xì)胞的“訓(xùn)練營(yíng)”,負(fù)責(zé)培養(yǎng)能夠識(shí)別和攻擊異常細(xì)胞的T細(xì)胞。隨著年齡增長(zhǎng),胸腺逐漸萎縮,新生T細(xì)胞的產(chǎn)量銳減,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中的“新鮮血液”不足。
慢性炎癥:衰老細(xì)胞會(huì)持續(xù)釋放炎性因子(如IL-6、TNF-α等),引發(fā)慢性炎癥。這種慢性炎癥不僅會(huì)削弱免疫細(xì)胞的功能,還會(huì)為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)創(chuàng)造有利的微環(huán)境。
端??s短:端粒是細(xì)胞染色體末端的“保護(hù)帽”,隨著細(xì)胞的不斷分裂,端粒會(huì)逐漸縮短。當(dāng)端??s短到一定程度時(shí),細(xì)胞就會(huì)進(jìn)入衰老狀態(tài)。免疫細(xì)胞也不例外,端??s短加速了免疫細(xì)胞的衰老進(jìn)程。
持續(xù)抗原刺激:某些病毒感染(如巨細(xì)胞病毒)會(huì)持續(xù)刺激免疫細(xì)胞,導(dǎo)致免疫細(xì)胞過(guò)度激活并最終進(jìn)入衰竭狀態(tài)。這種衰竭狀態(tài)的免疫細(xì)胞不僅無(wú)法有效對(duì)抗病原體,還可能成為疾病的“幫兇”。
三、衰老的免疫細(xì)胞:癌癥的“幫兇”
免疫細(xì)胞衰老不僅削弱了免疫系統(tǒng)的防御能力,還可能直接促進(jìn)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。衰老的免疫細(xì)胞會(huì)發(fā)生一系列功能改變,這些改變使得它們從“抗癌衛(wèi)士”變成了“癌細(xì)胞幫兇”。
1)先天免疫細(xì)胞:從“防線”防線到“漏洞”
先天免疫細(xì)胞是抗癌的“第一道防線”,但衰老會(huì)讓它們集體“失職”:
NK細(xì)胞:NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的“快速反應(yīng)部隊(duì)”,能夠迅速識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。然而,隨著免疫衰老,NK細(xì)胞的數(shù)量減少,其識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力也大幅下降,甚至分泌的抗癌物質(zhì)(如干擾素)也會(huì)減少,使得癌細(xì)胞能夠輕易逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。
巨噬細(xì)胞:巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的“清道夫”,負(fù)責(zé)吞噬和清除異常細(xì)胞。衰老的巨噬細(xì)胞不僅減少了“報(bào)警”功能(抗原呈遞能力下降),還會(huì)幫助腫瘤生長(zhǎng)血管,為其提供營(yíng)養(yǎng)。例如,在肺腺癌中,衰老的巨噬細(xì)胞會(huì)抑制能夠殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞,從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
中性粒細(xì)胞:某些癌細(xì)胞(如前列腺癌、乳腺癌)能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞衰老。衰老的中性粒細(xì)胞會(huì)分泌促炎物質(zhì)(如IL-6),這些物質(zhì)不僅會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng),還會(huì)幫助癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其它部位(如肺部)。
2)適應(yīng)性免疫細(xì)胞:從“精準(zhǔn)打擊”到“無(wú)力還手”
適應(yīng)性免疫細(xì)胞(如 T細(xì)胞、B細(xì)胞)是抗癌的“精準(zhǔn)部隊(duì)”,但衰老會(huì)讓它們“戰(zhàn)斗力驟降”:
T細(xì)胞:T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的“特種部隊(duì)”,負(fù)責(zé)識(shí)別并攻擊被病毒感染或發(fā)生癌變的細(xì)胞。然而,隨著免疫衰老,新生T細(xì)胞的數(shù)量減少,而記憶T細(xì)胞的比例增加,導(dǎo)致T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的種類變少。同時(shí),T細(xì)胞表面的“激活開(kāi)關(guān)”(如CD28)減少,而“抑制開(kāi)關(guān)”(如Tim-3)增加,使得T細(xì)胞的殺癌能力大幅下降。
B細(xì)胞:B細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體,幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除異常細(xì)胞。免疫衰老會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力下降,同時(shí)還會(huì)積累“衰老B細(xì)胞”,這些細(xì)胞會(huì)分泌錯(cuò)誤的抗體,反而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。
四、逆轉(zhuǎn)免疫衰老:抗癌的新希望
免疫衰老雖可怕,但并非無(wú)法應(yīng)對(duì)??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),年輕、健康的免疫細(xì)胞,可能是逆轉(zhuǎn)戰(zhàn)局的關(guān)鍵。
通過(guò)輸注外源性的年輕、健康的免疫細(xì)胞,能夠補(bǔ)充免疫系統(tǒng)中的“新鮮血液”,恢復(fù)免疫細(xì)胞的功能,從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和攻擊能力。目前,這種基于免疫細(xì)胞的治療方法已經(jīng)在臨床研究中取得了較好的成效,顯示出巨大的應(yīng)用潛力。
而作為免疫細(xì)胞療法相當(dāng)重要的一步,早存儲(chǔ)下“種子細(xì)胞”,或許是防患于未然,保持健康態(tài)的明智之舉。通過(guò)先進(jìn)的細(xì)胞儲(chǔ)存技術(shù),將這些細(xì)胞在低溫環(huán)境下長(zhǎng)期保存,待需要時(shí)再進(jìn)行復(fù)蘇和使用。這種策略不僅可以用于癌癥的治療,還可以用于其他多種疾病的預(yù)防和治療,為人類健康提供更全面的保障。
圖:康思葆細(xì)胞生物資源庫(kù)
五、與時(shí)間賽跑,守護(hù)抗癌防線
免疫衰老與癌癥的關(guān)系,讓我們重新認(rèn)識(shí)了“衰老”與“疾病”的關(guān)聯(lián)。當(dāng)我們揭開(kāi)免疫細(xì)胞衰老的密碼,就離“老而不衰,壽而無(wú)癌”的目標(biāo)更近一步。
或許在不久的將來(lái),通過(guò)存儲(chǔ)免疫細(xì)胞、優(yōu)化免疫治療,我們真的能讓免疫系統(tǒng)“永葆青春”,讓癌癥不再是老齡化的“附贈(zèng)品”。而現(xiàn)在,了解免疫衰老、提前做好準(zhǔn)備,就是對(duì)抗癌癥最好的開(kāi)始。
參考文獻(xiàn):
[1]Wang L, Tang D. Immunosenescence promotes cancer development: from mechanisms to treatment strategies. Cell Commun Signal. 2025 Mar 10;23(1):128.
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