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慢性炎癥加速衰老？回輸NK細胞或成破解關鍵

發(fā)布日期：2025-08-04

清晨鏡子里突然浮現(xiàn)的皺紋，爬樓梯時莫名加快的心跳，換季時總也躲不過的感冒——這些看似平常的身體變化，或許正悄悄傳遞著一個信號：我們的身體，似乎按下“減速鍵”。

但衰老并非一夜之間的驟變，而是細胞層面持續(xù)累積的微觀改變。在這場緩慢的“退化戰(zhàn)”中，衰老細胞扮演著關鍵推手的角色：它們不僅拖慢組織再生的節(jié)奏，更像是身體里的“炎癥火種”，持續(xù)釋放慢性炎癥信號。

尤其是免疫系統(tǒng)中的T細胞，隨著年齡的增長，部分T細胞進入衰老狀態(tài)，另一部分則因持續(xù)的高強度“作戰(zhàn)”而陷入耗竭。這些失去功能的細胞在體內不斷堆積，不僅無法抵御疾病，還會分泌炎癥因子，加速衰老相關疾病。

研究已明確證實，這類衰老和耗竭的T細胞與阿爾茨海默病、糖尿病、心血管疾病等多種年齡相關疾病密切相關。隨著年齡增長，它們在免疫系統(tǒng)中的占比逐漸升高，最終占據(jù)主導地位，導致整個免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗力斷崖式下降——這也是老年人更容易感染疾?。ㄈ缌鞲小⒎窝祝?、慢性病（如高血壓、關節(jié)炎）發(fā)病率顯著升高的根本原因。

面對衰老細胞，免疫系統(tǒng)并非毫無還手之力。NK細胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，天生具備強大的識別和清除能力。

上海長征醫(yī)院輸血科、上海交通大學免疫研究所等單位合作在《Frontiers in  Immunology》上發(fā)表的NK細胞輸注治療老年衰弱的結果證實：通過回輸自體擴增的NK細胞，能夠清除衰老耗竭的T細胞，并增強T細胞功能活性，可以延緩免疫衰老，讓機體往更年輕方向發(fā)展。

一、臨床研究實錘：回輸NK細胞可以延緩免疫衰老

該項研究中一共招募了32名中年健康志愿者，其中32例靜脈注射擴增的NK細胞，5例靜脈注射生理鹽水。然后通過流式細胞術檢測輸注后4周內外周血衰老和耗竭T細胞的變化、衰老相關分泌表型（SASP）相關因子的水平與對衰老或衰竭T細胞的細胞毒活性。

1）NK細胞輸注后，衰老T細胞減少

研究發(fā)現(xiàn)，衰老細胞的積累會加速一些與衰老相關的疾病。而清除這些衰老細胞能夠幫助減緩這些疾病的進程。自然殺傷（NK）細胞在清除衰老細胞和防癌方面起著重要作用。

研究表明，在接受NK細胞輸注的患者中，衰老的CD4+ T細胞（一種免疫細胞）數(shù)量顯著減少，而且這種減少不受性別的影響。此外，CD8+ T細胞是一種主要的殺癌細胞，它通過釋放一些毒性物質來消滅腫瘤細胞。研究發(fā)現(xiàn)，輸注NK細胞后，衰老的CD8+T細胞也顯著減少，這可能有助于增強免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的能力。

圖：NK細胞輸注后衰老T細胞減少。

2）NK細胞輸注后，耗竭T細胞減少

在慢性病毒感染和癌癥的情況下，T細胞會逐漸變得“疲勞”或“耗竭”，使得它們的抗病能力減弱。NK細胞輸注后，研究發(fā)現(xiàn)，疲勞的T細胞（包括CD4+和CD8+ T細胞）明顯減少，這表明NK細胞可能有助于恢復T細胞的活力和功能。尤其是在PD-1和TIM-3這類免疫“抑制標志物”表達上，NK細胞輸注后這些標志物顯著減少，表明T細胞的功能得到了恢復。

圖：NK細胞輸注后衰竭T細胞減少。

3）NK細胞輸注后，衰老相關分泌表型（SASP） 關鍵成分減少

研究人員對輸注前后血漿中的細胞因子水平進行了測量。結果表明，NK細胞輸注后，血漿中的IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP-1等關鍵SASP相關因子的水平明顯降低，而非SASP相關因子IFN-γ的水平?jīng)]有發(fā)生顯著變化。

圖：NK細胞輸注后，關鍵衰老相關分泌表型（SASP）成分減少。

4）自體NK細胞輸注的安全性

研究表明，所有受試者在接受NK細胞輸注后，體溫和血壓均正常，未出現(xiàn)皮疹、局部感染、出血、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、惡心或嘔吐等不良反應。研究人員在細胞輸注后1個月進行了常規(guī)血液檢查、血液學檢查及泌尿和病毒學檢查，結果顯示，ALT、AST、尿素和肌酐等指標保持在正常范圍內，未觀察到肝毒性或腎毒性。免疫檢查中，C反應蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體的活性均未異常，未出現(xiàn)免疫應答或自身免疫反應。此外，在1個月后的隨訪中，血漿α-胎兒蛋白和癌癥胚胎抗原水平未見升高，進一步證明自體NK細胞輸注在致瘤性方面是安全的。

二、抗衰老新紀元：從“被動防御”到“主動維護”

這項研究揭示了免疫系統(tǒng)與衰老之間的深層聯(lián)系，也讓我們看到了延長健康壽命的新希望。

通過NK細胞療法，我們有可能將衰老的影響降至最低，讓免疫系統(tǒng)煥發(fā)新生，進而全面提升生活質量。

未來，隨著相關技術的不斷發(fā)展，我們或許可以像定期維護汽車一樣，通過科學手段“清理”身體內的衰老細胞，讓健康與活力相伴一生?？顾ダ喜辉偈菈粝?，而是觸手可及的現(xiàn)實。

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